病例分享 | 阿法替尼能够 使ErbB大家族基因突变肺鳞癌病人获利

  • A+
所属分类:医疗资讯

病例分享 | 阿法替尼能够 使ErbB大家族基因突变肺鳞癌病人获利 。
摘 要:阿法替尼和易瑞沙。病例分享 | 阿法替尼能够 使ErbB大家族基因突变肺鳞癌病人获利肺鳞癌(SqCC)是是非非小细胞肺癌(NSCLC)中第二普遍的病理学类型, 约占NSCLC的25.6%1。肺鳞癌因初期症状不显著,许多病患者在诊断时已产生病症进度,限定了医治挑选。因而,以铂类为基本的有机化学治疗法方式 依然是SqCC一线医治的规范方式 。肺癌的不一样病理学分析遍布伴随着药物研发的进度,最近多种多样药品得到许可用以肺鳞癌病患者的一线和二线医治,包含外皮细胞生长因子阻断剂,病例分享 | 阿法替尼能够 使ErbB大家族基因突变肺鳞癌病人获利毛细血管内皮细胞细胞生长因子缓聚剂,免疫检查点缓聚剂等。虽然鳞癌中EGFR突变率较低,但因为肺鳞癌中常常会观查到ErbB通道发生紊乱状况,因而ErbB大家族是肺鳞癌的高效医治靶标之一。ErbB大家族阻断剂阿法替尼根据LUX-Lung 8科学研究结论被准许用以肺鳞癌病患者的二线医治。Goss等2汇报LUX-Lung 8科学研究的研究数据显示,在鳞癌二线医治中,阿法替尼治疗效果好于厄洛替尼,ErbB大家族基因突变呈阳性病患者获利更高。现共享2022年《Anti-Cancer Drugs》刊物上近期发布的一例鳞癌病案,该病患者具备ErbB大家族基因变异,在上海胸科医院接纳阿法替尼医治得到长期性治疗效果3。1病案介绍病患者,中国男性,53岁,30年吸入香烟史(75包-年)。伴随阵发性咳嗽,小量脓痰,及其主题活动后哮喘病,于2012年8月初次就医。病理学诊治判断为左下叶SqCC,并行处理左肺摘除术,P-T2bN3M0,R(-),IIIB期。ECOG身体素质情况(PS)得分为1分,伴随支气管炎壁侵润和肺部血管壁侵润。恶性肿瘤尺寸为6.5×5.0×3.4cm。病理学诊治判断:(a)左肺下叶根处HE上色呈中分化鳞癌;(b)HE上色表明隆突下淋巴结转移蔓延2医治全过程病患者诊断为肺鳞癌后,行左肺摘除术,而且因其支气管隆突下空隙,支气管性支气管炎,下肺肌腱之后腔静脉,右肺门和颈部上淋巴结转移蔓延,故清除肿瘤放疗。手术后,该病患者接纳了四个周期时间以铂类为基本的有机化学治疗法(前2个周期时间,卡铂450 mg加多西紫杉醇300 mg;后2个周期时间,卡铂450 mg加多西紫杉醇270 mg)。2013年4月病患者病况进度,右边腹部淋巴结节恶变变病,遂当选LUX-Lung 8临床试验,于2013年4月25日逐渐接纳阿法替尼40 mg/天医治,ECOG PS得分为0,肾脏功能和肝功能正常。3結果病患者2013年6月20日开展第一次CT扫描时,根据单独审查,得到了一部分减轻(PR)。2014年7月17日,病症进度,右边肾脏发觉新的节结。学者评定的PFS为448天(14.7个月)。CT扫描表明結果:(a)阿法替尼医治前;(b)(c)(d)阿法替尼医治后2013年4月25日逐渐接纳阿法替尼医治,2014年1月28日病症进度(右颈部上淋巴结节变病进度),单独审查的PFS为278天(9.1个月)。虽然学者在基准线处查验到颈部上淋巴结转移蔓延,而且阿法替尼医治后明显缩小,但不觉得其是可检测的变病。因而,再次阿法替尼医治,至2014年9月11日,共504天(16.6个月)。依据单独审查,病患者在发生影像诊断进度后再次接纳阿法替尼医治。单独审查的PFS(PFS-1)与学者评定的PFS(PFS-2)之差为170天(5.6个月)。病患者OS为537天(17.7个月)。欠佳(过虑词)与LUX-Lung 8报导一致。在其中,拉肚子(最大2级,用洛哌丁胺医治),疹子(最大3级)和2级手指甲沟炎。因为疹子,病患者2次降低阿法替尼使用量:从40降至30 mg,随后从30降至20 mg。使用量降低后欠佳(过虑词)降低,主要是1级或2级。肺癌病患者的生活品质评定量表QLQ-C30和QLQ-LC13表明,该患病例分享 | 阿法替尼能够 使ErbB大家族基因突变肺鳞癌病人获利病患的生活水平在医治时间范围基本上长期保持,仅在近期2次随诊有一定的降低。症状得分,包含呼吸不畅和总体肺癌病况,一样平稳,在病症进度后发生降低。对归档的石蜡切片机构样版开展NGS剖析,数据显示,EGFR拷贝数增加(拷贝数=3.68);FGFR1拷贝数增加(拷贝数=3.38);ALK遗传基因第5外显子S408F的错义突变;BRCA2遗传基因第4外显子V130A的错义突变;RET遗传基因第一8外显子R982H的错义突变;ErbB4遗传基因第21外显子R847H的错义突变。简评:该病例书写确认了阿法替尼在一线有机化学治疗法后反复发的晚中后期肺鳞癌病患者中的治疗效果。该病患者在一线有机化学治疗法进度后,接纳阿法替尼二线医治,单独评审的PFS为9.一个月,高过别的二线医治药品的负相关PFS(包含nivolumab 2.3个月,pembrolizumab 3.9-4.0个月,atezolizumab 2.8个月)4,5,6。除此之外,病患者接纳阿法替尼医治,存活時间提升,OS为17.7个月,且耐受力优良,欠佳(过虑词)可预测分析、易操纵3。以往有分析表明,尽管有影像诊断进度,但沒有临床医学恶变比较严重的情形下不断ErbB缓聚剂医治很有可能会改进NSCLC病患者的愈后,并降低病症反复发风险。假如在PFS-1终止阿法替尼医治(单独审查为进度时),三线治疗方法将受限制。因为病患者接纳过肺摘除术,不适合再次根治术放射性物质治疗法;单药有机化学治疗法(多西他赛)可能是一种挑选,但在其中位PFS <4个月;本病案适用沒有临床医学恶变比较严重或恶性肿瘤迟缓发展的病患者可以再次开展二线阿法替尼医治,这很有可能与恶性肿瘤结构中多种多样ErbB崎变的出现相关。另有科学研究确认7,阿法替尼依据耐受力开展使用量调节,不危害治疗效果。内服给药也可以使病患者维持长期性依从。除此之外,颈部上淋巴结节的再度穿刺活检很有可能揭露了阿法替尼的承受药品体制,有利于更人性化医治决策制定,与此同时也希望下面大量科学研究数据信息可以提供大量的意外惊喜。论文参考文献:1. Wang P, Zou J, Wu J,et al. Clinical profiles and trend analysis of newly diagnosed lung cancer in a tertiary care hospital of East China during 2011-2015. J Thorac Dis. 2017 Jul;9(7):1973-1979.2. Goss GD, Felip E, Cobo M,et al. Association of ERBB Mutations With Clinical Outcomes of Afatinib- or Erlotinib-Treated Patients With Lung Squamous Cell Carcinoma: Secondary Analysis of the LUX-Lung 8 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Sep 1;4(9):1189-1197.3. Jiana H, Hanb YC, Yu YF,et al. Long-term effcacy of afatinib in a patient with squamous cell carcinoma of the lung and multiple ERBB family aberrations: afatinib in ERBB lung squamous cell carcinoma.2019.4. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P,et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35.5. Herbst RS, Baas P, Kim DW,et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550.6. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D,et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265.7. Yang JC, Sequist LV, Zhou C,et al. Effect of dose adjustment on the safety and efficacy of afatinib for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma: post hoc analyses of the randomized LUX-Lung 3 and 6 trials. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2103-2110.药道网给予近期的药物新闻资讯,聚集 印度的全世界海淘药店:阿法替尼吃完腹泻怎么办。

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: