吴一龙专家教授、涂红霞专家教授:阿法替尼一线医治我国EGFR基因突变呈阳性NSCLC病人数据统计分析

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吴一龙专家教授、涂红霞专家教授:阿法替尼一线医治我国EGFR基因突变呈阳性NSCLC病人数据统计分析 。
摘 要:阿法替尼早晨吃或是晚上吃好。广东省人民医院门诊吴一龙专家教授和涂红霞专家教授于近日发布具体描述,汇总了阿法替尼在我国病患者中的治疗效果和耐受力数据信息、使用量调节对我国病患者的危害,并剖析了阿法替尼医治发展后的事后医治。在我国,肺癌是最普遍的恶性肿瘤之一,占2022年新诊治判断恶性肿瘤的18%,也是造成癌症过世的具体基本原理,非小细胞肺癌(NSCLC)是最普遍的乳头瘤病毒,诊治判断常常为晚中后期。EGFR基因突变在我国较普遍,常见于35%~50%的NSCLC病患者。比较之下,EGFR基因突变在欧洲地区群体大约占14%,在吴一龙专家教授、涂红霞专家教授:阿法替尼一线医治我国EGFR基因突变呈阳性NSCLC病人数据统计分析北美地区和非洲地区群体大约占24%。在我国群体中,EGFR基因突变最多见于女士、非吸入香烟者和腺癌病患者。我国群体中,EGFR基因突变最普遍的俩种类型是L858R基因突变和19外显子缺少基因突变(Del19)。后面一种更普遍。不普遍EGFR基因突变包含G719X、L861Q和S768I等。一项列入5363例我国肺癌病患者的科学研究表明,不普遍EGFR基因突变常见于12%病患者中,最普遍的稀有基因突变为20外显子插进基因突变和G719X基因突变,约各自占31%和21%。现阶段,我国6种EGFR TKI 已得到许可用以EGFR比较敏感基因突变NSCLC的一线医治。各自为第一代EGFR TKI 厄洛替尼、易瑞沙和埃克替尼,第二代EGFR TKI 阿法替尼和达可替尼,及其第三代EGFR TKI 奥希替尼。因为阿法替尼在我国得到许可的时间段并不久,在我国基本临床护理中的经历比较有限。为了更好地进一步掌握阿法替尼在我国的运用,广东省人民医院门诊吴一龙专家教授和涂红霞专家教授于近日发布具体描述,汇总了阿法替尼在我国病患者中的治疗效果和耐受力数据信息、使用量调节对我国病患者的危害,并剖析了阿法替尼医治发展后的事后医治。阿法替尼在我国病患者中的临床治疗实际效果现阶段已经有多种涉及到很多我国病患者的IIb/III期科学研究已经进行(表1)。表1 阿法替尼在EGFR基因突变呈阳性的晚中后期NSCLC病患者中完成的IIb/III期科学研究归纳在III期LUX-Lung 6实验中(我国病患者约占90%,大概10%的病患者接纳阿法替尼医治≥3年),与铂类有机化学治疗法对比,阿法替尼明显提升了无进度存活時间(PFS)。在接纳阿法替尼医治的我国病患者群体中,19外显子缺少基因突变病患者的PFS获利好像略大L858R基因突变病患者(HR:0.21 vs. 0.33;图1B)。在一项19外显子缺少基因突变病患者的预先计划剖析中,相比于有机化学治疗法,阿法替尼明显提高了总群体和我国病患者的OS(表1和图2)。LUX-Lung 6科学研究中,与有机化学治疗法对比,总群体和我国病患者群体在接纳阿法替尼医治后均有较高的客观缓解率(ORR)。在我国病患者群体中,阿法替尼医治组的ORR为67%,而有机化学治疗法组的ORR为24%(P< 0.0001);除此之外,阿法替尼医治组的病症率控制(DCR)明显高些(92% vs. 77%,P = 0.0003),负相关缓减延迟时间更长(9.7个月 vs 4.2个月)(表1)。特别注意的是,在全部查验的基因突变亚组(L858R、Del19等)中,阿法替尼组的ORR明显高过铂类有机化学治疗法组,在Del19基因突变病患者中更为明显(ORR:78% vs. 27%;OR=9.17 ;P < 0.0001)。图1 在LUX-Lung 6科学研究中,接纳阿法替尼或吉西他滨 顺铂医治的我国病患者的PFS(Wu et al. Onco. Targets Ther. 2018;11:8575–8587)(A)KaPlan–Meier曲线图;(B)山林图图2 在LUX-Lung 6科学研究中,接纳阿法替尼医治或吉西他滨 顺铂医治的我国病患者的OS(Wu et al. Onco. Targets Ther. 2018;11:8575–8587)(A)总群体(负相关OS:23.1 vs 23.2个月;P = 0.78);(B)Del19基因突变病患者(负相关OS:31.6 vs. 16.3个月;P = 0.015);(C)L858R基因突变病患者(负相关OS:18.7 vs. 24.5;P = 0.22)在IIb期LUX-Lung 7实验中(亚洲地区病患者占有率>50%),与易瑞沙对比,阿法替尼明显提升了PFS(HR=0.73;P=0.017;表 1)和医治不成功時间(TTF)(HR=0.73;P=0.007),亚洲地区和非亚洲地区病患者中间沒有显著性差别。除此之外,在全部LUX-Lung 7群体中,观查到阿法替尼相比于易瑞沙有OS改进的吴一龙专家教授、涂红霞专家教授:阿法替尼一线医治我国EGFR基因突变呈阳性NSCLC病人数据统计分析发展趋势(HR=0.86),亚洲人和非亚洲人中间无配对t检验(Pinteraction= 0.44)。在整体消费群中,阿法替尼组的ORR、DCR和DoR均高过易瑞沙组(表1);2组间的ORR差别具备统计学意义(P = 0.0083)。这种终点站結果在亚洲地区和非亚洲地区群体中并无差别。阿法替尼医治EGFR TKI初治病患者的规模性双臂IIIb期分析結果(科学研究1200.66;NCT01953913)给予了阿法替尼对亚洲地区病患者治疗效果的进一步直接证据。一共有541例病患者接纳了医治,超出四分之三(76.2%)的病患者来源于我国。接纳阿法替尼医治后症状进度時间(负相关TTSP为14.0个月)和PFS(负相关PFS为12.一个月)大大提高。有关阿法替尼在我国病患者中的真实的世界科学研究难得少有发布,但当前的信息确认了临床试验的发觉。最近对60例接纳阿法替尼医治病患者(30%为少见EGFR基因突变,40%伴基准线肺癌脑转移蔓延瘤)的解析表明,接纳一线阿法替尼医治的病患者负相关PFS为12.3个月。在台湾开展的很多别的真实的世界科学研究也证明了临床试验的結果:阿法替尼医治后,具备普遍EGFR基因突变(L858R/Del19)的NSCLC病患者的负相关PFS约为12个月,而少见基因突变病患者的负相关PFS约11-20个月。除此之外,LUX-Lung 6和1200.66科学研究的子分析表明,与基本有机化学治疗法对比,阿法替尼对我国的肺癌脑转移蔓延瘤病患者具备临床医学获利,并可缓解神经中枢系統的进度。阿法替尼的耐受力及药量调节的干扰与全世界科学研究一致,在LUX-Lung 6和1200.66科学研究接纳阿法替尼医治的我国病患者中,最普遍的诊治有关欠佳(过虑词)(AE)为拉肚子、疹子/痘痘和口腔溃疡。依据目前数据信息,针对我国病患者,耐受力具体指导的药量降低降低了欠佳(过虑词)的频次和比较严重环节,且不危害治疗效果。在1200.66科学研究中,约四分之一病患者最少降低了一个使用量,与诊治有关的欠佳(过虑词)获得了有效的操纵,包含拉肚子和疹子,因而终断医治并不普遍(<10%)。在医治的前6个月,PFS和TTSP都未遭受使用量降低的危害。使用量未降低组的PFS和TTSP各自为11.3个月和14.七个月,使用量降低组的PFS和TTSP各自为14.一个月和17.七个月。LUX-Lung 6、LUX-Lung 7、一项中国台湾真实的世界科学研究和一项全世界真实的世界科学研究(在其中44%的病患者为亚洲人)也汇报了相近的PFS結果。在LUX-Lung 6科学研究中,在医治的前6个月接纳阿法替尼使用量降低的病患者与未接纳阿法替尼使用量降低的病患者对比,PFS沒有显著性差别(12.3 vs. 11.0个月;HR 1.00;P = 0.982;图3A)。67例接纳阿法替尼医治的病患者(28%)因医治有关欠佳(过虑词)而规定降低使用量(表1),这种病患者有54例(81%)发生了≥3级医治有关欠佳(过虑词);使用量降低后,仅有12%的病患者发生≥3级医治有关欠佳(过虑词)(图3B)。在LUX-Lung 7科学研究中,阿法替尼组和易瑞沙组因医治有关欠佳(过虑词)而断药的发病率无差别(每一组6%;表1),但在接纳阿法替尼医治的病患者中,因欠佳(过虑词)而降低使用量的病患者大量(42% vs. 2%),这有可能是由于阿法替尼的使用量调节方式 定义明确。与LUX-Lung 6同样,在前6个月内开展或不开展使用量降低的病患者的PFS沒有显著性差别(12.八个月 vs. 11.0个月;HR=1.34;P = 0.144)。在台湾省的真正科学研究中,在医治的前6个月接纳40mg阿法替尼的病患者的负相关PFS为12.0个月,而接纳<40mg使用量病患者的负相关PFS为11.0个月(HR=0.84;P > 0.05)。阿法替尼继发性承受药品的体制及后期医治一代EGFR TKI的关键承受药品体制是EGFR T790M基因突变,可在约50%-70%的病患者中检测到,与L858R对比,19外显子缺少基因突变病患者更易发生T790M基因突变。多种科学研究表明,阿法替尼以后发生T790M基因突变的几率与一代EGFR TKI相近,为40%-73%。回顾性分析的信息表明,针对阿法替尼一线医治后病症进度且T790M基因突变呈阳性的NSCLC病患者,接纳吉非替尼医治可有临床医学获利。在一项全世界、观察性研究(GioTag)中,204例病患者接纳阿法替尼条件随机场奥希替尼医治后,负相关TTF超出2年(19外显子缺少基因突变亚洲地区病患者贴近四年)。升级信息表明,总群体的负相关OS为41.3个月,19外显子缺少基因突变病患者的负相关OS为45.七个月。亚洲地区病患者的OS結果尚不成熟。LUX-Lung3、6、7的过后剖析中,37例病患者停用阿法替尼后受到了吉非替尼医治,在其中54%为亚洲地区病患者,无论医治线数,奥希替尼的负相关医治的时间为20.两个月,数据统计分析时,负相关OS并未做到。10例病患者接纳阿法替尼条件随机场奥希替尼医治,负相关PFS-2为53.3个月。以上科学研究表明,EGFR TKI的医治次序会提升EGFR比较敏感基因突变病患者的无有机化学疗法治疗時间。日本的一项回顾性分析表明,与以往接纳一代EGFR TKI医治对比,接纳阿法替尼进度后再接纳奥希替尼病患者的ORR高些(83% vs 54%,P=0.007),DCR也高些(91% vs 71%,P=0.03)。EGFR TKI EGFR TKI次序医治的弊端之一是仅适用一线医治后T790M基因突变的病患者,而针对T790M基因突变呈阴性病患者,一线医治后承受药品的诊治挑选比较有限,铂类双药有机化学治疗法是这种病患者的首要医治挑选。阿法替尼医治错误后T790M呈阴性病患者,可以考虑到应用靶向治疗药物物,这在于是不是明确了非特异承受药品体制。比如,在MET增加病患者中,可以考虑到挑选MET缓聚剂,capmatinib、tepotinib或savolitinib。此外,与此同时靶向治疗EGFR和MET的双特异性抗体可能是潜在性的诊治挑选。针对AXL激话(与EMT有关)病患者,几类AXL缓聚剂已经临床医学开发设计中,包含DS-1205c、bemcentinib(BGB324)和dubermatinib (TP-0903)。针对BRAF或PI3K基因突变病患者中,挑选参与MEK缓聚剂(如selumetinib)或mTOR缓聚剂(如sapanisertib)的临床试验可能是适合的挑选。阿法替尼 vs. 别的EGFR TKI有关优选一线EGFR TKI,现阶段的CSCO临床医学具体指导沒有详尽提议,只是由临床医生管理决策。在挑选一线医治时,可以考虑到很多因素,包含EGFR基因突变的类型、是不是存有肺癌脑转移蔓延、病患者喜好、年纪和精力情况、每一种药品的治疗效果和安全防护特点以及对病患者汇报结果(PROs)的危害、事后医治挑选和医治成本费。表2汇总了评定EGFR TKI在我国病患者(或包含我国病患者以内的更普遍的亚洲地区群体)中的治疗效果和安全防护特点的创新性临床试验数据信息。表2 EGFR基因突变呈阳性NSCLC病患者(我国或亚洲地区病患者)中EGFR TKI的创新性临床试验数据信息较为在这种创新性临床试验中,我国病患者接纳不一样EGFR TKI医治后的负相关PFS为9.8-17.八个月。在III期FLAURA实验中,观查到最多的PFS来源于奥希替尼医治组。各科学研究的负相关OS约20.1-37.一个月,仍是FLAURA科学研究中奥希替尼的负相关OS最多。在亚洲地区或我国病患者中,未有一切一种EGFR TKI主要表现出更突出的OS优点。除此之外,目前药品的协同治疗方法(如EGFR TKI协同有机化学治疗法)在EGFR基因突变呈阳性NSCLC肺癌医治中很有可能比单一靶向治疗药物物有类似或更强的治疗效果。EGFR TKI具备重合的、根据类型的耐受力特点。目前信息说明,不一样EGFR TKI医治后欠佳(过虑词)的种类和发病率存有差别。比如,阿法替尼与≥3级疹子/痘痘、拉肚子和口腔溃疡的相比较高病发几率有关。结论与展望阿法替尼是我国EGFR基因突变呈阳性NSCLC病患者合理且耐受力较好的一线医治挑选。现阶段沒有可用以较为二代和三代EGFR TKI的创新性数据信息。依据FLAURA科学研究数据信息,奥希替尼对我国病患者而言或者一个有竞争优势的一线医治挑选。殊不知,因为奥希替尼医治错误后的诊治挑选比较有限,最好是将其保存用以将产生T790M基因突变造成承受药品病患者的二线医治。在欠缺强有力的较为性数据信息的情形下,大家必须进一步的分析来明确适合的EGFR TKI应用药次序,以最大限度地增强我国肺癌病患者的医学获利。吴一龙专家教授肿瘤学专家教授、博导、IASLC优秀科学奖获奖者广东省人民医院门诊(GGH)终生负责人我国肺癌质量控制核心负责人广东肺癌研究室(GLCI)声誉优点广东肺癌转换医科学研究重点实验室负责人吴阶平慈善基金会恶性肿瘤医科大学学系会生长我国医学恶性肿瘤学好(CSCO)前男友董事长我国医师协会精准医科学研究协会副主委广东临床试验研究会(GACT)会生长我国胸部肿瘤学组(CTONG)(过虑词)国际性肺癌促进会(IASLC)联合会(BOD)核心人物国际性分期付款联合会前委员会欧洲地区恶性肿瘤学好(ESMO)中国地区总意味着涂红霞专家教授广东省人民医院门诊恶性肿瘤中心肺功能四科室主任国际性肺癌促进会(IASLC) vip会员广东女医师协会肺癌技术专业协会副主委广东医科大学学好肿瘤外科联合会委员会论文参考文献:Tu HY, Wu YL. Afatinib for the first-line treatment of EGFR mutation-Positive NSCLC in China: a review of clinical data. Future Oncol. 2020 SeP 15. doi: 10.2217/fon-2020-0320.药道网给予近期的药物新闻资讯,聚集 印度的全世界海淘药店:阿法替尼和易瑞沙哪家好。

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