阿法替尼(afatinib)的放射增敏作用-

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所属分类:疗效
摘要

为了了解阿法替尼诱导放射增敏的分子机制,在阿法替尼和放射医治后,通过流式细胞术评估了SCC1和SCC10B处置的细胞。我们观察到阿法替尼和电离辐射(IR)区别诱

  阿法替尼(afatinib)的放射增敏作用:为了了解阿法替尼(afatinib)诱导放射增敏的分子机制,在阿法替尼(afatinib)和放射医治后,通过流式细胞术评估了SCC1和SCC10B处置的细胞。我们观察到阿法替尼(afatinib)和电离辐射(IR)区别诱导了G1和G2细胞周期停滞,同时SCC1和SCC10B细胞的S期均减少。对于SCC1,未处置的对照细胞以及经阿法替尼(afatinib)和IR处置的细胞中G1期细胞的平均百分比区别为60.0%±2.55%,81.6%±2.32%和49.2%±3.19%。

  对于SCC10B细胞,区别为56.0%±3.15%,78.8%±1.45%和46.1%±2.21%。在未经处置的对照
阿法替尼(afatinib)的放射增敏作用-
细胞以及经阿法替尼(afatinib)和IR处置的细胞中,S期细胞的平均百分比从28.6%±1.35%,12.1%±3.12%和19.1%±2.32%和30.5%±2.35%,14.0%发生变化在SCC1和SCC10B电池中区别为±2.35%和25.2%±3.11%。

  然后,我们探讨了与IR结合使用的阿法替尼(afatinib)在SCC1和SCC10B细胞中的细胞周期调控作用。与单独的IR相比,用阿法替尼(afatinib)预处置导致S相和G2-M分数进一步减少。SCC1和SCC10B电池中的S相区别从19.1%±2.32%降至8.4%±3.22%和25.2%±3.11%至11.0%±2.33%。同样,在SCC1和SCC10B细胞中,G2-M分数区别从31.7%±3.12%降至17.7%±2.32%和28.7%±2.31%至18.9%±2.14%。

  在所研究的任一细胞系中均未观察到亚G1(凋亡)分数的延长,提示既不单独使用阿法替尼(afatinib),单独使用IR,也不将两者组合诱导凋亡。与阿法替尼(afatinib)对G1细胞周期的阻滞作用一致,我们观察到SCC1和SCC10B细胞中Cyclin D1表达的时间依赖性减少,这与G1-S相变有关。

  为了进一步证实阿法替尼(afatinib)预处置对IR诱导的DNA损伤的影响,我们对焦磷酸化的γH2AX灶进行了共聚焦显微镜检测;DNA双链断裂的标记。在SCC1和SCC10B细胞中,我们观察到用8Gy IR处置时每个细胞的pγH2AX病灶延长,而未处置的细胞几乎没有。

  阿法替尼(afatinib)预处置导致IR诱导的SCC1和SCC10B细胞中IR诱导的pγH2AX灶区别进一步延长至49.5±4.59(p= 0.0004)和46.16±4.14(p= 0.001),这表明阿法替尼(afatinib)与IR联用DNA修复机制的缺陷。这些观察结果表明,阿法替尼(afatinib)预处置可减弱IR诱导的S和G2-M阻滞,并且这可能通过影响细胞周期调节蛋白和DNA修复讯号通路而发生。那阿法替尼(afatinib)一瓶价钱多少,【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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