阿法替尼(afatinib)剂量对脑转移扩散患病者预后的影响-

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所属分类:疗效
摘要

  已报道一线阿法替尼起始剂量为30 毫克 OD具有与40 毫克 OD类似的临床治疗效果,并且在EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者中耐受性更好,但尚未

  已报道一线阿法替尼(afatinib)起始剂量为30 毫克 OD具有与40 毫克 OD类似的临床治疗效果,并且在EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者中耐受性更好,但尚未研究起始剂量对脑转移扩散患病者的影响。那究竟阿法替尼(afatinib)起始剂量对脑转移扩散患病者有什么影响?

  阿法替尼(afatinib)起始剂量对脑转移扩散患病者预后的影响

  阿法替尼(afatinib)剂量对中枢神经系统转移扩散的好处可能是由高达的血浆峰值浓度驱动的,当对比40和30mg时,初始I期研究显示Cmax(给药后高达的最大药品浓度)有显着差异。在一个小案例系列中,Hochmair等人。据报道,在多发性,病症性BM且WBRT下降的患病者中,仅阿法替尼(afatinib
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)可实现完全的颅内缓解。

  另外两项研究还证明了阿法替尼(afatinib)的有效CNS渗透率–日本人采用一线afatinib医治的脑脊液(CSF)药代动力学数据,以及另一个德国系列,证明在第一代TKI上进展的BM患病者的CNS活性。旨在克服CNS医治失败的其他研究包括以脉动方法给予高剂量的吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib),突出C的重要性最大颅内反应[19,20]。

  接下来,我们正式探讨BM和阿法替尼(afatinib)起始剂量之间的互相作用。在患有BM的患病者中,接受起始剂量40 毫克 OD与30 毫克 OD的患病者的中位PFS为13.3 vs 5.3个月(HR 0.39,95%CI 0.15–0.99)。但是,对于阿法替尼(afatinib)开始时无BM的患病者,起始剂量40 毫克对中位PFS的影响不明显,而30 毫克(HR 0.95,95%CI 0.44–2.04)。21/42 BM +患病者在阿法替尼(afatinib)上有PD记录,PD时有1例患病者(30 毫克组)同时具有CNS和颅外/全身进展。

  对于初次进展的部位,接受阿法替尼(afatinib)开始剂量为40mg的患病者比接受30mg的患病者中枢神经系统进展的可能性更低(30%比63.6%,p= 0.198)。尽管由于数量少,这在统计上并不显着。值得注意的是,开始使用40 毫克的BM患病者的PFS与没有BM的患病者相似(13.3个月对15.0个月; HR 0.79,95%CI 0.34-1.80)。在具有外显子19缺失或L858R突变的永不吸食烟草者的子集中重复进行此分析时,可获得类似的结果。

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