阿法替尼(afatinib)的敏感性与什么有关-

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摘要

阿法替尼的敏感性与什么有关?阿法替尼的敏感性似乎与PC9HRG细胞中HER3-AKT讯号的抑制有关,尽管HER3的激酶活性较弱,不足以使自身磷酸化。

  阿法替尼(afatinib)的敏感性与什么有关?阿法替尼(afatinib)的敏感性似乎与PC9HRG细胞中HER3-AKT讯号的抑制有关,尽管HER3的激酶活性较弱,不足以使自身磷酸化。其他人已报道,HER3可通过在肿瘤组织[其他HER家族受体的反式磷酸化。此外,我们先前的研究观察到厄洛替尼(erlotinib)医治的PC9HRG细胞中HER3与HER2相关。因此,我们期望阿法替尼(afatinib)抑制其他HER家族受体的酪氨酸激酶活性,从而阻止PC9HRG细胞中HER3的反磷酸化。

  用厄洛替尼(erlotinib)或阿法替尼(afatinib)以0.001-1μM的剂量处置PC9HRG细胞12小时。发现如今用厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)处置的PC9HRG细胞中EGFR的磷酸化呈剂量依赖性减少。我们还注意到,0.1μM或更小的浓度的厄洛替尼(erlotinib)暴露不会抑制HER2的磷酸化。此外,长时间接触免疫印迹的结果表明,即使在1μM厄洛替尼(erlotinib)暴露后,HER2磷酸化仍然保持。相反,用0.01μM的阿法替尼(afatinib)显着抑制HER2的磷酸化。另外,尽管在用厄洛替尼(erlotinib)处置的细胞中总HER2水平得以维持,但在用阿法替尼(afatinib)处置的细胞中总HER2水平也以剂量依赖性方法减少。

  第三,我们观察到用0.01μM或更高浓度的厄洛替尼(erlotinib)处置的细胞中HER3的磷酸化延长,同时总HER3表达水平上升。0.001μM阿法替尼(afatinib)处置的细胞中HER3的磷酸化也延长;但是,即使总HER3表达水平延长,在用0.01μM或更高浓度的阿法替尼(afatinib)处置的细胞中,这种情况也
阿法替尼(afatinib)的敏感性与什么有关-
有所减少。

  最后,即使用1μM浓度的厄洛替尼(erlotinib)处置的细胞中HER4的磷酸化也未减少。与厄洛替尼(erlotinib)暴露相反,在用阿法替尼(afatinib)处置的细胞中,HER4的磷酸化受到抑制,呈剂量依赖性。因此,这些结果表明,阿法替尼(afatinib)能够剂量依赖性的方法抑制所有HER家族蛋白的磷酸化。在PC9HRG细胞中,HER3的磷酸化与其他HER家族成员(包括EGFR,HER2和HER4)的磷酸化特殊相似。

  这些结果表明,阿法替尼(afatinib)通过灭活其他HER家族激酶来防止HER3的反磷酸化。此外,阿法替尼(afatinib)可有效抑制HER3下游效应子AKT的磷酸化,但厄洛替尼(erlotinib)不会以剂量依赖性方法抑制其磷酸化。这表明HER3-AKT讯号通路被阿法替尼(afatinib)抑制,但未被厄洛替尼(erlotinib)抑制。更多关于阿法替尼(afatinib)的问题,比如阿法替尼(afatinib)好多钱一盒,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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