阿法替尼(afatinib)剂量递增和安全特性结果

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所属分类:疗效
摘要

  胰岛素样生长因子(IGF)讯号传导与NSCLC中对EGFR TKI的获得性耐受药物有关。BI 836845是与IGF-1和IGF-2结合并抑制其促生长活性的

  胰岛素样生长因子(IGF)讯号传导与NSCLC中对EGFR TKI的获得性耐受药物有关。BI 836845是与IGF-1和IGF-2结合并抑制其促生长活性的IGF配体中和抗体。这项Ib期试验
阿法替尼(afatinib)剂量递增和安全特性结果
评估了EGFR TKIs或铂类化疗(NCT02191891)先前医治后NSCLC进展的患病者中BI 836845与阿法替尼(afatinib)的组合。

  该试验包括两个连续的部分:剂量确认部分(A部分,在此处报告)和扩展部分(B部分)。在A部分中,符合条件的患病者年龄≥18岁,在EGFR TKIs(EGFR突变患病者)或铂类化学疗法中进展为晚后期和/或转移扩散性NSCLC。排除接受既往阿法替尼(afatinib)医治低于指定剂量水平或<30毫克 /天,或在研究前因EGFR TKI剂量不足而进展的患病者。A部分使用3 + 3剂量递增设计,在4周的周期内,BI 836845的起始剂量为1,000毫克 /周(1小时静脉输注)加口服阿法替尼(afatinib)30毫克 /天。主要终点指标是BI 836845与阿法替尼(afatinib)联合使用的最大耐受剂量(MTD),以及在第1周期中出现剂量限制毒性(DLT)。

  结果:在数据截止日,医治了16位患病者(BI 836845 1,000毫克 /阿法替尼(afatinib)30毫克 [n = 4]; BI 836845 1,000毫克 /阿法替尼(afatinib)40毫克 [n = 12])。中位年龄(范围)为60(48-77)岁。十四名(88%)患病者具有激活性EGFR突变。九名(56%)患病者中止医治,主要是由于疾病进展(一名患病者因其他原理而中止BI 836845);七名患病者仍在接受医治。在第1周期中,0/3例患病者(阿法替尼(afatinib)30毫克)和0/12例患病者(阿法替尼(afatinib)40毫克)患有DLT(由于非DLT不良(系统自动过滤词)[AE],在第1周期中一名患病者[阿法替尼(afatinib) 30毫克]被替代)。因此,MTD和推荐的II期剂量(RP2D)被确定为BI 836845 1,000毫克 /周联合阿法替尼(afatinib)40毫克 /天。所有患病者均经历至少一种药品相关的不良(系统自动过滤词);最常见的是腹泻(n = 12; 75%),甲沟炎(n = 11; 69%)和皮疹(n = 10; 63%)。与药品相关的AE大多为1/2级(一名患病者[阿法替尼(afatinib) 30毫克]患有3级口腔炎)。BI 836845或阿法替尼(afatinib)不需要药品相关的AE即可终止医治,也不需要减少剂量。

  结论在先前的EGFR TKI或化学疗法失败的患病者中,BI 836845的MTD和RP2D确定为1000毫克 /周联合阿法替尼(afatinib)40毫克 /天。这种组合显示出临床上可控的安全特性,由通常与阿法替尼(afatinib)相关的AE组成。扩展部分(B部分)正在进行中。关于阿法替尼(afatinib)片好多钱一瓶,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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