阿法替尼(afatinib)加EGFR抗体

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所属分类:疗效
摘要

几项临床前研究已经评估了组合不同靶向ErbB的药品的概念,目的是最大化ErbB途径的沉默,从而延缓对单一药品的耐受药物性。有趣的是,阿法已经证明与两个西妥昔单抗

  几项临床前研究已经评估了组合不同靶向ErbB的药品的概念,目的是最大化ErbB途径的沉默,从而延缓对单一药品的耐受药物性。有趣的是,阿法已经证明与两个西妥昔单抗和帕尼单抗在人类的小鼠异种移植模型协同活性NSCLC窝藏L858R / T790M阳性肿瘤。此类组合在其他肿瘤类别中显示出临床前活性。例如,阿法替尼(afatinib)加EGFR抗体ICR62的组合可有效抑制CRC细胞的增殖。

  尽管阿法替尼(afatinib)和EGFR抗体联用可在体内产生有效的抗癌活性尚未完全阐明,该组合似乎对抑制EGFR,HER2,ErbB3和Erk和Akt磷酸化具有协同作用。与阿法出现与抗EGFR抗体合作所提供的广泛的抑制作用曲线,以克服识别抗性机制,以单药EGFR抑制剂,包括
阿法替尼(afatinib)加EGFR抗体
的应计T790M和HER2扩增。

  阿法替尼(afatinib)和西妥昔单抗的组合在临床上显示出有希望的活性。在最近的Ib期研究中,晚后期EGFR突变阳性的NSCLC患病者对厄洛替尼(erlotinib)/吉非替尼(gefitinib)具有耐受药物性(n = 126),阿法替尼(afatinib)加西妥昔单抗的总体缓解率(ORR)为29%,T790M阳性和阴性肿瘤(32%vs 25%; p = 0.341)[43]。T790M患病者的中位反应坚持时间区别为5.6和9.5个月。阳性和阴性肿瘤。PFS中位数区别为4.6个月和4.8个月。该组合具有易于管理的安全特性。

  3%的不良(系统自动过滤词)发生在近一半的患病者中。然而,由于实施了有效的剂量降低/中断方案,与医治相关的不良(系统自动过滤词)导致的停药率仅为13%。最新数据表明,其他与EGFR有关的抗体与阿法替尼(afatinib)联用时,对厄洛替尼(erlotinib)/吉非替尼(gefitinib)医治无效的NSCLC患病者有效。在对晚后期EGFR突变阳性NSCLC(n = 37)的患病者进行的I / II期研究中,阿法替尼(afatinib)加尼莫妥单抗的ORR为38%,疾病控制率(DCR)为81%,中位PFS为4.2个月(95%) CI:2.4-6.0个月)。

  这些数据很有趣,因为它们证明了对第一代EGFR-TKI具有抗性的肿瘤仍然依赖于EGFR讯号来维持生存。但是,将TKI与抗体联用时,似乎很可能需要阿法替尼(afatinib)提供的广泛的ErbB抑制作用。值得注意的是,没有整体响应(ORS)已在西妥昔单抗的试验中观察到结合厄洛替尼(erlotinib)或吉非替。这一观察结果可能反映了耐受药物机制的异质性。更多关于阿法替尼(afatinib)一瓶价钱多少,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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