阿法替尼(afatinib)加VEGFR抑制剂

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所属分类:疗效
摘要

已知ErbB和血管内皮生长因子(VEGF)讯号传导通路与肿瘤的生长和存活有关。已经证明,肿瘤细胞中EGFR的激活会刺激VEGF的产生,进而刺激内皮细胞的增殖和迁

  已知ErbB和血管内皮生长因子(VEGF)讯号传导通路与肿瘤的生长和存活有关。已经证明,肿瘤细胞中EGFR的激活会刺激VEGF的产生,进而刺激内皮细胞的增殖和迁移。因此,将EGFR抑制剂阿法替尼(afatinib)与靶向VEGF或其受体的抗血管生成剂联用存在明显的生物学原因。然而,迄今为止,基于抗体的组合的临床评价通常令人失望。

  例如,在CRC患病者中,将VEGF和EGFR定向抗体(贝伐单抗和西妥昔单抗)与标准化学疗法联用不会改善结局并减少HRQoL ,可能反映了抗体对细胞内讯号转导(系统自动过滤词)的有限活性。一些临床前研究表明,涉及阿法替尼(afatinib)的小分子组合可能具有临床应用。例如,在人类CRC小鼠异种移植模型中,阿法替尼(afatinib)与nintedanib,一种多激酶VEGFR,PDGFR和FGFR抑制剂的组合与单独使用任一药品相比均显示出强大的肿瘤生长抑制作用。

  在CRC细胞系中,无论KRAS状态怎样,该组合均具有协同抑制作用
阿法替尼(afatinib)加VEGFR抑制剂
。阿法替尼(afatinib)与抗血管生成抗体的组合似乎也是一种有前途的方式。在EGFR-Del19 / T790M或EGFR-L858R / T790MNSCLC的小鼠异种移植模型中,VEGF抗体,贝伐单抗和阿法替尼(afatinib)的组合显示出协同的抗癌活性。

  迄今为止,很少进行临床研究来评估阿法替尼(afatinib)和抗血管生成剂的组合。最近,在I期研究中对晚后期实体瘤患病者评估了阿法替尼(afatinib)加nintedanib方案。不幸运的是,已鉴定的MTD(阿法替尼(afatinib),每日10 毫克; nintedanib,每日两次,200 毫克)被认为是亚医治II期药品。在另一项I期研究中,阿法替尼(afatinib)(20 毫克 /天)与贝伐单抗(每隔一周7.5 毫克 / kg)和紫杉醇(每周80 毫克 / m2)联用可耐受,并且没有相关的药品互相作用。更多关于阿法替尼(afatinib)一瓶价钱多少,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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