阿法替尼(afatinib)(Gilotrif)对20外显子突变的敏感性

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所属分类:疗效
摘要

  20外显子突变包括20外显子插入突变和点突变(即S768I突变)。20外显子插入突变占NSCLC的1.5-2.5%,占EGFR突变的10%,多发生在亚裔、女

  20外显子突变包括20外显子插入突变和点突变(即S768I突变)。20外显子插入突变占NSCLC的1.5-2.5%,占EGFR突变的10%,多发生在亚裔、女性、非吸食烟草、腺癌人群。在LUX-Lung2、3、6研究的事后分析中我们能够看到23例患病者对阿法替尼(afatinib)(Gilotrif)的ORR只有8.7%,中位OS只停
阿法替尼(afatinib)(Gilotrif)对20外显子突变的敏感性
留在了9.2个月(4.1-14.2 m)上。而化学疗法组的20插入突变患病者OS能够高达31个月(9.3-42.3 m)。

  在三代TKI方面,2019年,一项纳入6例20ins患病者的研究发现4例患病者高达部分缓解,2例病情稳定,DCRs达到100%,mPFS达6.2个月。但另一项纳入15例患病者的临床研究却难以复制这辉煌的成果,该研究ORRs为0%,mPFS为3.5个月,实难让人满意。正是因为多项研究提示20ins对一、二代TKI效果不佳,而被寄予厚望的三代TKI治疗效果还处于灰色地带,临床实践中我们常会推荐20ins的患病者首选化学疗法。

  不过随着研究的不断深入,针对20ins的靶向医治已是希望之光初现。II期临床研究证实poziotinib对20ins的部分缓解率可达73%。另外,2019年ASCO公布的TAK-788对20ins突变的ORR达43%,包括脑转移扩散在内的患病者PFS高达7.3m。相信新药的到来会为20ins患病者提供更多的医治选择。与20外显子插入突变截然不同,S768I点突变对EGFR-TKI医治均有一定反应率。在LUX-Lung2、3、6研究的事后分析中,我们看到S768I突变的患病者接受阿法替尼(afatinib)医治ORR可达100%,mPFS为14.7 m。基于目前的实验数据,S768I对二代EGFR-TKI阿法替尼(afatinib)最为敏感。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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