阿法替尼(afatinib)对存在NRG1融合突变的肺腺癌患病者有效

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所属分类:疗效
摘要

  “篮子试验”的出现,使得肿瘤医治不再局限于发病部位或病理类别,而是从肿瘤基因遗传背景与分子分型上医治,真正实现肿瘤的精准医治。今天主要介绍广谱恶性肿瘤药NR

  “篮子试验”的出现,使得肿瘤医治不再局限于发病部位或病理类别,而是从肿瘤基因遗传背景与分子分型上医治,真正实现肿瘤的精准医治。今天主要介绍广谱恶性肿瘤药NRG1融合突变。神经调节蛋白-1(NRG1)
阿法替尼(afatinib)对存在NRG1融合突变的肺腺癌患病者有效
基因融合是一种新兴的,可能有效的致癌驱动基因。 NRG1融合可通过MAPK和其他经典途径促进病理讯号传导。当存在NRG1融合体时,靶向ERBB2和ERBB3已成为体外有效的医治策略。2014年,Fernandez-Cuesta等人首先描述了五名从不吸食烟草
肺腺癌女性患病者体内发现CD74-NRG1基因融合。

  在2015年9月至2020年12月时间段分析的21,858个肿瘤标本中,41例(0.2%)患有NRG1融合。其中0.5%胆囊癌(3/580),0.5%胰腺癌(3/623),0.5%肾细胞癌(1/211),0.4%卵巢癌(3/686),0.3%非小细胞肺癌(25/9592),0.2%乳腺癌(2/1106),0.2%肉瘤(1/627),0.1%膀胱癌(1/945)和0.1%结直肠癌(1 / 1690)。剩余的鉴定的NRG1融合体存在于患有鼻咽神经内分泌肿瘤的患病者中。最常见的组织学亚型是腺癌(70%)其中24%为粘液性腺癌,另外8%具有粘液成分的混合组织学。

  由于NRG1改变激活ERBB2 / ERBB3讯号传导途径,用该途径的抑制剂进行靶向医治是一种有吸引力的医治策略。阿法替尼(afatinib)是一个全HER的抑制剂,也就是能同时阻断HER1(EGFR)、HER2、HER3、HER4,因此口服阿法替尼(afatinib)对于NRG1融合突变的患病者,应该是有效的。以这种方法成功地使用泛-ERBB抑制剂阿法替尼(afatinib),并且几位患有NRG1融合体的肿瘤患病者使用阿法替尼(afatinib)获得了持久的好处。所以对于存在NRG1融合突变的患病者,可尝试使用阿法替尼(afatinib),或可获得意想不到的治疗效果。

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