阿法替尼(afatinib)(afatinib)对不同基因突变的敏感性

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所属分类:疗效
摘要

  由于临床前期数据显示阿法替尼( afatinib )不可逆的抑制所有ERBB家族受体酪氨酸激酶,因此研究者们认为该药对罕见突变的患病者,尤其是存在Thr79

  由于临床前期数据显示阿法替尼(afatinib)(afatinib)不可逆的抑制所有ERBB家族受体酪氨酸激酶,因此研究者们认为该药对罕见突变的患病者,尤其是存在Thr790Met突变的患病者也有效。因此,在LUX-Lung 3研究和LUX-Lung 6研究中,研究者们将存在不同EGFR突变的患病者随机分组,接受阿法替尼(afatinib)医治或化学疗法。在这2项研究中,研究者们还依据EGFR突变类别对患病者进行分层(外显子19缺失vsLeu858Arg突变 vs 其他罕见突变)。只有LUX-lung 3研究依据民族进行分层。

  在最近发布的关于总生存期的联合分析中,所有EGFR突变患病者的风险比为0.91。除外78名罕见突变的患病者后,风险比为0.81。鉴于以上结果,研究者推测罕见突变的患病者与常见突变的患病者对阿法替尼(afatinib)的反应性不同,这些患病者可能对化学疗法更敏感。但是,对于EGFR活化机制的研究显示罕见突变可能包含不同的活化和抑制突变的组合。Yang和同事们近期在《Lancet Oncology》杂志上发表了阿法替尼(afatinib)医治罕见突变患病者的治疗效果。对LUX-lung 2,3,6研究的患病者进行事后分析,75例罕见突变患病者接受阿法替尼(afatinib)医治,25人接受化学疗法。研究者依据基因突变对阿法替尼(afatinib)的敏感性,将这些患病者分为3个亚组:第1组对阿法替尼(a
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fatinib)相对敏感,第2、3组可能相对耐受药物。

  尽管该分析样本量小,但可能证实了医治反应因EGFR突变类别而异这一假说。详细来说,分析显示第1组比其他组预后更好。但是,该研究由于使用检查突变的方式不同而存在局限性。在LUX-Lung 2中,对患病者直接测序以筛查突变,这与LUX-Lung 3和6中采用的TheraScreen检查相比,可检查出的突变数目延长(但敏感性减少)。这一差别可能导致研究者低估了所检查突变的类别、出现频率以及记录的治疗效果。

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